肿瘤患者过度“控糖”或反促肺转移
7月15日，国际顶级学术期刊《细胞》杂志(Cell)在线发表了中山大学生命科学学院邝栋明教授、魏瑗副教授团队的重磅研究成果。该研究首次系统揭示，低碳饮食、抑制葡萄糖代谢，可能导致TRAIL通过外泌体传递到肺部，显著增加肿瘤肺转移风险。
围绕该假说，团队设计了体内转移模型，经过反复验证，最终证实葡萄糖低的肿瘤细胞可通过外泌体-免疫轴重塑远端免疫环境、促进代谢正常的细胞发生肺转移。
机制研究揭示了背后的复杂通路。葡萄糖剥夺会诱发肿瘤细胞内质网应激，激活E3泛素连接酶HRD1。该酶促进死亡配体TRAIL蛋白发生K63位点的泛素化修饰，随后通过ESCRT复合体将其包装进外泌体中释放入血循环。当这些携带TRAIL的外泌体抵达肺部后，会诱导PVR?巨噬细胞极化，进而通过PVR-TIGIT信号轴，耗竭肺部自然杀伤(NK)细胞的关键抗肿瘤免疫功能。这一系列变化最终在肺部营造出一个有利于肿瘤细胞定植的“转移前生态位”。
针对这一机制，研究团队提出干预策略。在多个动物模型中，阻断TIGIT信号通路不仅显著降低了肺部转移负担，对原位肿瘤的生长也表现出抑制作用，提示TIGIT是干预代谢应激相关转移的潜在新靶点。
团队同时发现，肝癌患者血浆中外泌体携带的TRAIL水平，在预测术后肺转移风险方面展现出卓越性能，其敏感性和特异性均显著优于传统的甲胎蛋白(AFP)标志物及肿瘤体积等指标。这为未来对高风险患者进行早期筛查和精准管理提供了强有力的工具。
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